21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道  近期，国内外ADC（抗体偶联药物）市场重磅消息不断，不断受热捧的ADC或许正成为下一个PD-1。

在科伦药业将7款在研ADC药物以近百亿美元打包授权给默沙东、石药集团ADC药物以近7亿美元授权给Corbus、乐普生物和康诺亚合研ADC药物以近12亿美元授权给阿斯利康后，近日，海外市场再传重磅消息，辉瑞正在洽谈收购ADC行业龙头Seagen，加速布局ADC市场。据市场预测，此次并购规模或超300亿美元。其实，此前默沙东也有意收购Seagen，而这也是由于Seagen背后的ADC产品管线具有较大的市场潜力。

针对辉瑞收购Seagen这一消息的真伪，21世纪经济报道记者采访了辉瑞中国相关人士，对方表示，不方便回复具体细节，一切以官方公布信息为准。

不过，从整个市场反应来看，辉瑞此次将目光瞄准ADC领域的迹象可以显示，ADC已然成为下一个“黄金”赛道。

Seagen魅力何在？

Seagen总部位于美国西雅图的生物技术公司， 是ADC赛道的元老。早在1997年，ADC技术尚未成熟时，Seagen就成立并瞄准ADC领域。经过二十多年的探索，如今Seagen建立了一条优质的ADC产品管线。

目前，Seagen共有四款产品上市，分别为Adcetris、Padcev、Tivdak、Polivy。

根据公司财报，2022全年总营收20亿美元，同比增长25%，产品净销售收入17亿美元，同比增长23%。其中，ADCETRIS®作为Seagen首个研发的ADC药物，于2011年8月获得美国FDA批准上市，成为全球首个也是目前唯一一个以CD30为靶点的ADC药物。2022年ADCETRIS®销售额为8.4亿美元。PADCEV®作为全球首个获批治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的ADC药物，于2019年12月获批。2022年PADCEV®销售额为4.5亿美元。TIVDAK®于2021年9月获批，晚期宫颈癌迎来首款ADC疗法。2022年TIVDAK®销售额为：0.63亿美元。

根据公开资料，Seagen是一家专注于开发基于抗体疗法的治疗癌症的生物医药公司，全球技术或商业化合作伙伴超过10家，在全球已经上市的ADC药物中，Seagen参与研发的ADC药物ADCETRIS®备受瞩目，这也是由于该药终结了难治性霍奇金淋巴瘤领域40多年治疗方案没有改变的历史，也成为了霍奇金淋巴瘤一线治疗的新标杆。与此同时，无论是单个产品还是平台技术，Seagen在ADC领域专利保护的网络始终走在前面。

NextPat专利数据库检索显示，Seagen拥有超过100件专利族，且专利申请量逐年递增，其申请的专利类型覆盖非常全面，有化合物、序列、医药用途和组合物等类型的专利。对这些专利进行靶点的分析发现，其专利中主要涵盖的靶点信息包括：CD40、CD70、CD30、HER2、CD33等，与公司药品管线的靶点几乎完全吻合。对这些专利涉及的疾病进行分析发现，专利中要求保护的疾病绝大部分都与肿瘤和癌症相关，这与公司药品在临床上的适应症一致。由此可以初步看出，Seagen对其目前在研发的药品和临床适应症进行了全面的专利布局。

Seagen的专利技术储备建立的竞争优势也使得中外药企争相与其建立合作。在辉瑞之前，就有市场消息称，默沙东计划收购Seagen，收购价格约400亿美元。

作为全球制药巨头争相合作并购的对象，Seagen目前也与中国创新药企建立了合作。2022年9月，再鼎医药宣布和Seagen就TIVDAK®达成在中国内地、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化的独家合作和许可协议。TIVDAK是首个且目前唯一在美国获批的，用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者的ADC。

根据协议条款，Seagen将获得3000万美元的预付款，另加开发、注册及商业化里程碑付款以及TIVDAK在再鼎医药许可区域内的净销售额的分级特许权使用费。

有分析师人士对21世纪经济报道指出，再鼎医药选择与Seagen合作的该药物从靶点上避开了大热的HER2、TROP2，如此从差异化的角度有望获得一片领地。

黑龙江省肿瘤防治研究所所长、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长张清媛曾在接受21世纪经济报道记者采访时表示，ADC药物之所以如此受关注，也源于这类药物确实有比较好的疗效。从药物的作用机制来看，更具有特异性，由于抗体携带的药物靶向性更强，携带着细胞毒的药物，往往这个毒素，细胞毒性更强，有高效的杀伤，所以临床也是特别受期待。

“现在很多药企都在开发ADC药物，也不能太盲目。ADC的药物研发已经发展到第三代了，还出现了双靶向的ADC，它们也确实在疗效上、安全性上存在着一些差异。我们临床特别希望有疗效更好、安全性更高的药物能上市。”张清媛说。 

ADC市场规模有多大？

ADC药物由靶向特异性抗原的抗体药物与有效载荷（如小分子细胞毒药物）通过连接子偶联而成，兼具传统小分子细胞毒药物的强大杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性。开发ADC药物的主要目标是通过将有效载荷靶向递送到特定部位，以实现有效载荷的全身暴露相对较低，有效地提高抗肿瘤治疗的获益风险比。

由此，基于ADC相较于化疗药物毒性更可控，新一代ADC取得了显著优于化疗疗法的临床治疗数据。相较传统靶向疗法，ADC进一步拓宽了治疗人群，可应用于未被传统靶向疗法覆盖的新靶点。

这也催生不少ADC药物面市，并实现销量的迅速增长。IQVIA数据显示，2016年-2020年，美国ADC市场销售额从3.29亿美元增长至14.7亿美元，年均复合增长率高达45%。另据Nature子刊市场预测，到2026年，全球ADC药物市场规模将达到164亿美元。中信证券研报也显示，到2026年，全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。

不断超乎预期的临床成功，叠加庞大的市场空间，点燃了国内外药企的研发热情，使ADC成为创新药产业里最炙手可热的细分领域。仅2020年9月，就有两笔引人注目的交易，凸显出大制药公司对ADC领域的浓厚兴趣。其中，吉利德科学以约210亿美元收购Immunomedics，获得靶向Trop-2的first-in-class抗体偶联药Trodelvy，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌成人患者；Seattle Genetics与默沙东公司达成肿瘤领域的合作，将在全球范围内联合开发并推广靶向LIV-1的抗体偶联药物ladiratuzumab vedotin。

除了跨国药企外，许多中国本土创新药企也在有条不紊地探索ADC领域。2022年上半年发布的《2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述》显示，国内外多家药企的该类产品进入临床和临床前阶段，国内布局Trop-2 ADC药物的企业包括复旦张江、上海诗健、科伦药业、百奥泰及君实生物等。正在进行的临床研究有10余项，其中4项为国际多中心研究，4项为III期临床研究，如在既往接受过一线或二线全身化疗的无法手术或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌受试者中比较Dato-DXd与研究者所选化疗的开放、随机化III期研究（TROPION-Breast01）等。

在ADC行业，更多的探索正在进行中。特别是如今ADC领域已然进入高光时刻，市场需求使得无数企业入局，在一定程度上如何改变扎堆以及行业竞争激烈的情况也成为业内人士关注的重点。

瓴路药业联合创始人兼首席执行官张晓雷在接受21世纪经济报道记者采访时介绍，ADC药物研发企业想要走差异化道路，首先可以从靶点或者连接子以及有效载荷方面创新，这些创新都具有产生临床意义上差异化的可能性。同时，对于ADC药物研发企业而言，核心还是要理清楚差异化之处，不一定要在靶点上创新，也可解决技术挑战。即便HER2已是成熟靶点，若能够在连接子和小分子毒素上进行创新，都可能产生差异化的临床治疗效果。

“在ADC赛道布局上，每家公司技术平台不太一样，与ADC Therapeutics（专注于开发ADC药物的药物研发公司）合作时，我们是从它的毒素，即payload出发，聚焦PBD（吡咯并苯二氮杂䓬二聚体细胞毒素）研究，PBD这也ADC行业公认毒素最高，而在靶点选择上，我们聚焦的靶点CD19是ADC行业尚未有企业聚焦的靶点。”张晓雷说，PBD毒素非常毒，在血液中起效较快，可对DNA形成“沉痛打击”，但因为剂量控制在较小的范围，可以掌握治疗的平衡点。在适应症的选择上，瓴路也需要区别于其他药企侧重实体瘤，更侧重在血液瘤领域，而从已有的数据可以发现，Loncastuximab tesirine目前在血液瘤领域反应较为理想。 

在谈及如何规避ADC市场的潜在风险时，张晓雷提到，“做ADC是否有不一样的技术，是否有不一样的靶点，从企业战略布局上都需要有详细的规划。同时，专业的团队也成为制胜关键，在技术门槛较高的领域，企业需要提升团队运营效率，具备较高的执行能力，以资深、专业的团队配置应对随时而来的市场挑战。”