21世纪经济报道记者朱萍 见习记者 林昀肖 北京报道 “随着生物医药企业临床试验的先进化，更多企业希望在不同节点中取得创新，这需要在临床试验设计和数据统计管理中采用创新手段，同时，在临床试验中，药企也面临海量电子数据的管理问题，这些都为数据CRO企业的发展提供机遇。”近日，生物统计学CRO公司思特尔副总裁兼亚太区总经理杨静萍在接受21世纪经济报道记者采访时表示。

《中国新药注册临床试验进展年度报告（2021年）》（以下简称《报告》）显示，我国药物临床试验总数在2021年呈现大幅上升趋势，在强劲需求激励下，中国CRO市场也迎来高速发展期。但同时，我国新药临床试验领域仍面临多种问题和挑战，如同质化较为明显、实施效率较低、复杂性持续增加等。

在中国药物临床开发领域面临激烈竞争和挑战的同时，CRO企业逐渐重视在数字领域的建设。对此，杨静萍认为，企业逐渐意识到数据可以提供临床执行中相关信息的预测，从而规避风险，少走弯路。

据了解，为提高临床试验的执行效率，思特尔提出在临床试验中应用适应性设计(Adaptive Design) ，即允许在临床试验过程中进行调整的设计，以缩短其整体设计和执行程序，目前该设计已得到FDA和EMA（欧洲药品管理局）的认可；CDE（国家药监局药审中心）对适应性设计表示浓厚兴趣，仍在进一步沟通中。

诸多挑战

关于我国药物临床试验领域的发展现状，《报告》中数据显示，2021年中国药物临床试验登记数量首次突破3000项，共登记临床试验3358项，2020年和2021年年度登记总量分别较上一年度增加9.1%和29.1%。在强劲需求激励下，中国CRO市场也迎来高速发展期。相关研究数据预估，2025年中国CRO行业市场规模将达1500亿元。

杨静萍表示，中国创新药企业研发投入特续增长，CRO行业发展迅猛，通过创新催化药物开发的需求迫切，这也是思特尔选择全面布局中国市场的原因之一。

但在市场发展充满发展机遇的同时，中国药物开发领域依然面临挑战，杨静萍指出，挑战主要体现在四个方面，首先，是同质化竞争问题愈加激烈，需要寻找新的突破点；其次，是临床试验复杂性持续增加，如按传统方法设计并验证临床试验，其时间周期会相对较长；此外，面对创新产品竞争激烈的肿瘤赛道，还需找到接下来更具商业吸引力的领域，例如中枢神经学领域；最后，是出海和全球化发展需求的增长，许多药企在布局国内市场的同时，也希望在中美双报中取得进展。

《报告》中对近三年新药临床试验的趋势特点进行总结，其中指出，首先，新药临床试验数量增长显著，但同质化仍较为明显。新药临床试验占比在近三年亦呈现逐年增长趋势，2021年已超过60%。但在2019~2021年，化学药和生物制品的临床试验均以抗肿瘤药物为主，历年占比均超过30%和40%，其中，2021年化学药抗肿瘤药物试验数量为抗感染药物试验数量的5.3倍。

其次，中药临床试验数量少，实施效率有待提高。《报告》介绍，2019~2021年，中药临床试验占比低，均不足总体的4%，且中药品种的临床适应症亦相对集中。2021年登记数据显示，近九成临床试验启动受试者招募超过1年，临床试验启动耗时较长。

此外，特殊人群药物临床试验需加以重视。《报告》中指出，2021年仅在老年人群中开展的临床试验共 3 项，仅占总体的0.1%；仅在儿童人群中开展的临床试验占总体的 2.9%。同时，从近三年临床试验数据分析，针对《第一批罕见病目录》收载疾病的国内临床试验仍较少。

最后，临床试验地域分布不均衡现象较为突出。《报告》中介绍，综合分析2019~2021年数据显示，临床试验组长单位最多的前5个省份始终为北京市、上海市、广东省、江苏省和湖南省，总计均超过历年总体的一半以上。结合临床试验启动效率分析，临床试验组长单位较多的省、区、市，其临床试验的启动耗时较长，而个别作为组长单位较少的省份，其临床试验的启动效率则更高。

在中国药物临床开发领域面临激烈竞争和挑战的同时，CRO行业也逐渐重视数字领域的建设，例如，深势科技于2022年10月发布一站式药研计算设计平台Hermite；CRO巨头查尔斯河与Valo Health于2022年4月联合推出LogicaTM，一款由人工智能驱动的药物解决方案。对此，杨静萍认为，企业逐渐意识到数据可以提供临床执行中相关信息的预测，从而规避风险，少走弯路。“因此，我们不仅向药企提供软件和模拟方法服务，在竞争的同时，我们也会与其他CRO企业进行合作，提供该软件、统计工具和咨询服务。”

能否破局？

值得注意的是，思特尔（Cytel）进入中国市场时间并不长，正在将包括East ，East Bayes 和Solara在内的软件组合的统计和预测软件解决方案引入中国市场，提供包括战略咨询与试验设计、数据管理与生物统计、真实世界证据（RWE）、真实世界数据（RWD）和药物经济学与结果研究（HEOR）、数据监查委员会（DMC）等服务；同时也在与其他 CRO 企业建立合作，提供集中式生物识别服务、数据监查委员会（DMC）服务、真实世界证据（RWE）和药物经济学与结果研究（HEOR）。

与传统统计软件供应商不同的是，虽然两位创始人Cyrus Mehta和Nitin Patel是麻省理工学院和哈佛大学的统计学家和研究人员，但思特尔35年前成立之初就同步切入生物医药领域，提供数据统计服务，以简化临床试验的数据统计流程，提高临床试验执行精准性和数据可靠性。

“随着生物医药企业临床试验的发展逐渐先进，更多药企希望在不同节点中取得创新，例如想要做到First-in-Class或Best-in-Class，需要在临床试验设计和数据统计管理方面采用创新方法。同时，生物医药企业在临床试验中也面临海量电子数据，如何更好地、系统化地对数据进行管理，这些都为数据CRO企业的发展提供机遇。” 杨静萍向21世纪经济报道记者介绍称。

在思特尔的生物统计学CRO服务中，适应性设计是其在临床试验中的主要倡导理念。据梅斯医学介绍，FDA（美国食品药品监督管理局）于2010年颁布了《药物和生物制品临床试验适应性设计》指导原则草案，随着该方法的发展，FDA于2018年更新了该草案。杨静萍表示，FDA的指导原则得到众多国外医药企业的参考，作为临床设计定位之一。

杨静萍指出，在药物研发过程中，其时间周期越长，耗费成本量则越高，因此，缩短整体研发周期十分重要。而在传统设计中，在临床前研究取得一些科学数据后，才能执行第一阶段试验设计，而后进行分析和数据导入，再计划第二阶段试验，临床试验需要按次序一步步进行。

但适应性试验设计是指任何允许在临床试验过程中进行调整的设计。适应性试验可以根据中期数据，不断修改试验设计，并同步作出决策。在研究的每一阶段，都会分析数据并决定继续或停止试验，在第一阶段规划临床设计时，也将其导入第二阶段，从而缩短整体临床试验设计和执行程序，提高试验成功率，除I期和II期临床之外，也可以在II、III期临床中达到该效果。

杨静萍举例称，思特尔在2006-2007年曾协助一家顶级国际药企进行了成功的设计。在传统设计中，一个创新药在设计方面可能需要大概7年的时间，而且是在有足够入组患者的情况下；而通过模拟预测，如使用适应性设计可以缩短至5.5年，最后思特尔在执行这个项目的时候，发现可以把整个周期缩短到六年，包括上市申请在内。

思特尔与偏向做转化临床前的药理药效CRO立迪生物合作也是很好的例证。

立迪生物一个特色是应用PDX(患者原代肿瘤组织来源的肿瘤移植模型patient-derived xenograft model)小鼠模型为患者提供个性化医疗方案，利用PDX模型筛选药物，可以将结果作为治疗适应性的评估，得出更加适宜的用药方案，针对患者有更强的特异性，也可以提高治疗的成功率。同时，也减少了病人使用多种药物对身体造成的伤害。

由于 PDX 建模周期长且成功率低，类器官无法进行系统性给药等因素，极大地限制了其在临床肿瘤个性化治疗领域中的应用。立迪生物董事长兼CEO闻丹忆博士向21世纪经济报道记者介绍称，立迪生物在临床试验执行中，就有思特尔临床创新性的试验设计应用帮助解决相关问题。

“双方针对难治肿瘤进行创新药研发，首先，要找出某一肿瘤尚未满足的医疗需求；再需找到治疗其适应症的针对性药物；在执行联和临床前，从立迪生物的mini PDX技术着手，在病人体内取得肿瘤样本，再将其植入试验小鼠体内，使其产生作用，后再将药物注射至老鼠身上，在7天内检测效果。在此过程中，立迪生物在判定一项适应症后，物色有意愿的PI（主要研究者），而我们在与PI沟通时，按临床设计估算样本量，并在设计方面预估一个时间点，使统计手段与试验技术相结合。”闻丹忆介绍称。

不过，在适应性设计中，临床试验程序可能出现合并，而监管者对此是否接受，杨静萍介绍，如采用适应性设计，FDA具有相关指南可以参考，企业在与FDA中期沟通时，与其探讨设计思路，并告知临床前数据及临床设计方案，再经过一系列答疑，取得FDA的许可。

“适应性设计已得到FDA和EMA的认可，而在国内，CDE对适应性设计领域也有浓厚兴趣，但其在进行深层了解时仍面临一定障碍。接下来，我们希望与CDE及其他业界同行多进行沟通，推广适应性设计。” 杨静萍坦言。