21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道 银屑病俗称牛皮癣，是皮肤科里的常见病。但事实上，银屑病是一种由免疫介导的系统性、炎症性疾病，其危害不仅限于皮肤，还可能合并如心血管疾病、代谢性疾病、肝肾疾病等共病，严重影响患者身心健康与生活质量。目前，全球银屑病患者数量约为1.25亿，中国有近700万患者，意味着约每200个国人当中就有一位深受银屑病困扰，且其中近六成患者病情已发展至中度或重度。加上该病尚无法根治，需要长期管理，因此治疗需求巨大。
巨大需求也意味着巨大机会。因此，近几年来，多家中外药企纷纷在银屑病领域加速布局，推动药物不断“上新”。但新药频出的同时，未满足需求也在持续迭代。东吴证券研报分析指出，不论是传统系统治疗还是前沿的生物制剂，都无法完全满足患者治疗需求。两项大型调查研究表明，57%接受传统药物治疗的患者和45%接受生物制剂治疗的患者都存在停药问题，原因主要在于药物安全性、耐受性、有效性不足，及治疗过程中的监测负担和药物注射等问题。
银屑病患者依然在迫切期待更多创新疗法的加入，以更好满足个体化治疗需求。
就在近日，百时美施贵宝中国宣布，全球首个且目前唯一获批的口服酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂颂狄多正式在中国商业供货，为适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者提供一个全新的口服靶向治疗方案。颂狄多通过独特的“变构抑制”机制高选择性靶向TYK2这一炎症通路中的关键信号分子，从而抑制由其介导的白介素-23、白介素-12和I型干扰素这些参与银屑病发病机制的关键细胞因子的信号传导，精准靶向发挥治疗作用的同时带来良好安全性。这也是全球近10年来首个获批用于治疗中重度斑块状银屑病的创新口服药物。
百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊表示，解决患者未被满足的临床需求是百时美施贵宝一直在做的事情。“许多银屑病患者都在亟盼着能有长效、安全且便捷的口服治疗方案。相信颂狄多的上市可以助力满足中国患者多元化需求。”
百时美施贵宝中国区总裁陈思渊
药物迭代催生新需求出现，“选择多样性”、“治疗个体化”需求亟待满足
银屑病是一种免疫介导的终身性、系统性疾病，可发生于任何年龄，约2/3的患者在40岁以前发病。因为是自身免疫性疾病，银屑病目前尚无法根治，需要长期治疗和管理，且随疾病进展可能导致关节损伤、或合并心血管疾病、糖尿病、高血压、代谢综合征等多种疾病，因此被世界卫生组织列入“21世纪人类十大顽症”之一。
银屑病有多种分型，其中，斑块状银屑病是最常见的疾病类型，约占银屑病病例的80%-90%，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面覆有银白色鳞屑，会引起皮肤干燥、瘙痒、疼痛等不适，既损伤患者外貌，也会影响他们的生活质量。而更令医生和患者头痛的是，银屑病会反复发作，迁延难愈，有些患者甚至因病丧失生活与工作能力，给本人及其家庭带来沉重的经济负担和精神压力。
正因为疾病难缠，及时并持续接受正规治疗就显得尤为重要。目前斑块状银屑病治疗主要包括局部治疗（即外用药治疗）、光疗、系统治疗（传统口服药、生物制剂、小分子靶向药）几大类。一旦患者病情发展至中重度，就需要启动系统治疗以缓解病情、控制疾病进展。过去，临床上主要依赖传统口服免疫抑制剂，但这类药物对于人体免疫系统是无选择性抑制，因此获益/风险平衡始终是一大挑战，临床上也不能长期使用。根据《中国银屑病诊疗现状2020蓝皮书》，中国银屑病患者对传统系统治疗的满意度低，超过半数患者感觉治疗一般或者不满意，且不满意度随病情加重而升高。
近年来，以生物制剂为代表的靶向疗法开始大规模应用，推动银屑病系统治疗进入“精准化”时代。但新的未满足需求也随之产生。由于目前生物制剂都是大分子药物，只能注射给药，且可能因免疫原性导致疗效衰减，患者期盼能有更多元化的靶向治疗选择，以更好满足个体化治疗需求。
另外，据弗若斯特沙利文数据，2021年，中国的银屑病药物市场规模为11亿美元，预计于2030年将增长至95亿美元，复合年增长率为27.1%，市场前景广阔，寻找新的治疗靶点已成为业界共识。
颂狄多的出现无疑契合了这一趋势。它是一种全新靶点（TYK2）、全新机制（变构抑制）的小分子靶向药物。全球多项III期临床研究证实，该药物在治疗中重度斑块状银屑病上疗效稳健，安全性和耐受性良好。加上一日一片口服，易于启动和维持治疗，给中国患者带来了一种全新的靶向治疗体验。
“百时美施贵宝始终坚持以患者为中心。我们重点加速引入的创新产品，都是针对目前在该疾病领域没有治疗药物，或现有治疗药物无法满足患者需求的。”陈思渊表示，“在银屑病领域，无论全球还是中国，长效、便捷、安全是患者共同的迫切需求。因此，颂狄多在中国的研发和注册都是与全球同步进行的，并作为1类新药在中国获批。未来，百时美施贵宝也会发挥引领科学方面的优势，加速颂狄多银屑病关节炎、红斑狼疮适应症的拓展。”
聚焦患者需求，持续加码中国创新
颂狄多作为全球首创的口服 TYK2 变构抑制剂，或将引领银屑病系统治疗进入新时代，这也是百时美施贵宝“中国2030战略”的重要里程碑。
近十年，在政策、人才、资本等多重利好因素的推动下，中国的医药创新进入迅速发展阶段，中国也在成为全球医药行业创新的重要策源地。国内医药领域创新成果不断，加速新药审批、专利保护、市场准入等一系列利好政策不断出台，医药创新质量也在不断提升，这也带动跨国药企巨头对中国创新的兴趣。
作为全球领先的跨国药企，具体该如何践行下一个十年的市场布局？这也是企业掌舵者需要思考的话题。
在战略布局层面，早在2020年，百时美施贵宝就明确了方向，推出了与“健康中国2030”紧密呼应的“中国2030战略”，以此对中国的医疗健康和创新做出了长期承诺 ：加速将全球创新产品或适应症引入中国；提升患者对创新药物的可及性；扩大组织，发展人才；与中国创新生态密切合作，致力于将中国创新带到全球。
“中国市场拥有稳定的创新政策支持、巨大的患者需求、以及强大的创新潜力。通过‘中国2030战略’，我们有信心使中国市场成为公司全球业务的一个重要增长引擎。”陈思渊说。
关于“中国2030战略”落地路径，陈思渊进一步介绍，专注创新是“中国2030战略”的第一步，中国与全球同步临床研究与申报新药。接下来，加速进入到商业化环节，将创新的治疗药物或适应症带入市场，在多层次的医疗保障体系下提升患者可及性。在人才方面，研发跟商业化团队人数自该战略实施以来已扩展30%，也吸引到了更多的创新高端人才加入百时美施贵宝。
中国创新药产业在近10年中取得了长足的进步。例如，自2015年以来，中国药品审评审批制度的改革使得药品审批时间大大缩短，创新药上市时间也得到了显著缩短。同时，中国创新药产业在临床试验和药品注册等方面的数据也呈现出了逐年增长的趋势。
在政策加持下，原研创新好药正不断加速进入临床应用、落地中国。而从新品种的快速上市和过审，到创新疗法的更新迭代，再到日常慢病管理的手段提升、企业运作的效率优化，甚至是人工智能的引入，都正在慢慢地影响整个行业，以及生活中的每一天。对于百时美施贵宝这样以创新为驱动的企业而言，更是起到了积极的推动作用。
不过，陈思渊也强调，有药可用仅仅是第一步，除了加速将全球创新成果引入中国，让患者“用得上、用得起”创新药、加强医学和疾病教育也具有重要意义。
正如多年来陈思渊一直所强调的：一颗新药的旅程并不以获批上市为终点，提升创新成果的患者可及性才是使患者真正获益的“最后一公里”。
推动创新价值转化，实现互利共赢
在当前全球医药行业不断调整与变革的大环境中，研发导向型企业随着研发效率和实力的提升，将会持续投入First-in-Class产品的研发，积极参与本土及国际市场的角逐。与此同时，业务发展（BD, Business Development）作为继研发能力和商业化能力之后，推动公司增长的第三大核心能力，也正逐渐成为药企扩充创新产品线的关键手段。
根据公开信息，在百时美施贵宝全球管线中，约有40%来自内部创新和自主研发，超过60%则来自外部。然而，随着临床试验深入推进，不可控因素也不断增多，同时对合作企业的临床开发和资金支撑能力要求越来越高。一旦遭遇临床终止开发，那么，前期的所有努力和成本支出也就付诸东流。
如此，在新药研发越来越难、成本越来越高的情况下，企业该如何把控合作背后的风险？
陈思渊指出，在评估和选择战略合作时，百时美施贵宝主要会围绕“战略、创新、价值”三个方面进行评估和考虑：一方面，从全球范围来看，公司业务集中在肿瘤学、血液学、免疫学、细胞治疗以及心血管疾病等五大核心战略领域，也会对神经科学这一新兴领域投入更多关注。因而，在项目及伙伴选择时需要考虑的就是与全球战略保持一致性；另一方面，百时美施贵宝在聚焦核心治疗领域的同时，会重视产品创新性，希望最大程度满足患者未被满足的需求。
“同样的领域，我们会找First-in-Class、Best-in-Class项目，因为这些项目也是我们全球研发专注的方向。我们认为，只有聚焦这样的项目，才能真正展现、提升且引领我们的创新研发能力。”陈思渊说。
以百时美施贵宝聚焦的心血管领域为例，2020年，公司以131亿美元收购生物制药公司MyoKardia，当时，MyoKardia已与联拓生物达成战略合作，授予其在中国及其他部分亚洲地区开发和商业化产品mavacamten。而就在2023年10月，百时美施贵宝以3.5亿美元从联拓生物收回了mavacamten在这些市场的开发和商业化的独家权利。
根据公开信息，mavacamten作为全球首个心肌肌球蛋白别构可逆性抑制剂，在“医药界诺贝尔奖”盖伦奖中荣获“最佳生物技术产品奖”，有望填补肥厚型心肌病治疗空白，可见其突破性与创新价值。mavacamten于2022年在美国获批梗阻性的肥厚型心肌病适应症。同年mavacamten在中国获得了突破性疗法资格认定。目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已接受mavacamten 的新药上市申请，并将其纳入优先审评审批程序。
陈思渊在介绍mavacamten的最新进展时表示，百时美施贵宝会以联拓团队为基础，继续扩大团队，进一步推动该创新药的加速获批上市以及后续准入工作。
“这是一个非常新的领域，无论是病患教育，还是医生教育，我们都会积极去做。”陈思渊说。
无疑，对于药企而言，想要获得持久发展，修炼“内功”是很重要的一部分，从产品管线布局、商业能力搭建、战略布局聚焦等各方面都需要有相应的提升，而另一方面也需要“借力”，通过合作将自身的触角拉长，以杠杆撬动比自身更强大的力量和资源，从而实现创新成果的落地、创新价值的转化，进而实现共赢。
