21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道
在肿瘤、免疫赛道“内卷”不断的当下，中外药企加速进行差异化布局，而肾病领域也被认为是下一个风口。
近日，诺华宣布，美国食品药品监督管理局加速批准Fabhalta（iptacopan，伊普可泮），用于降低患有原发性免疫球蛋白A肾病（简称IgA肾病）且病情有快速进展风险的成人蛋白尿。这些患者通常尿蛋白与肌酐比(UPCR)≥1.5g/g。
这两年，诺华在肾病领域布局不断。在去年6月，诺华就宣布以最高35亿美元收购生物制药公司Chinook Therapeutics。Chinook股价当天暴涨58%，而该项交易最重要就是Chinook旗下的两款处于临床开发后期的治疗罕见严重慢性肾病药物，此举带动了资本对IgA肾病市场的关注。
在跨国药企加速肾病市场布局之际，本土药企也动作频频。今年4月10日，福泰制药宣布，将以约49亿美元收购Alpine Immune Sciences（下称“Alpine”），以获得后者治疗肾脏自身免疫性疾病的药物。而Alpine布局的管线中，Povetacicept在IgA肾病（IgAN）中显示出潜在的同类最佳疗效，预计将在今年下半年启动3期临床。另外，用于透析和非透析慢性肾脏病（CKD）患者高磷血症治疗的碳酸司维拉姆干混悬剂海诺欣®日前宣布正式上市，这是国内第一个获批的碳酸司维拉姆干混悬剂，智云健康宣布旗下子公司将负责独家商业化运营。
有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，肾病领域患者群体庞大，亟需更多的创新疗法。从过往一年来跨国药企的大手笔收并购中不难看出，聚焦肾病药物研发、商业化的企业，其潜力和价值正在被市场重新评估和认识。
“过去几年，新药研发扎堆肿瘤、免疫等领域，在同质化竞争加剧的背景下，肥胖、脱发、肾病等慢性疾病成为创新药企竞逐的新赛道，有望诞生重磅单品。”该分析师说。
肾病市场临床需求旺盛
一众药业掘金肾病市场也是由于，长久以来，肾病一直缺乏治疗方法，无数患者因得不到有效干预而过早进展为终末期肾病，丧失劳动能力。
根据世界卫生组织2020年12月9日发布的《2019年全球卫生估计报告》，慢性肾脏疾病已上升为全球十大死因之一。慢性肾脏病（CKD）在我国存在发病率高，起病隐匿，知晓率低的现状。2023年4月1日，JAMA intern Med发布了我国第六次CKD流调报告，最新数据报告显示目前我国CKD患病率为8.2%。
中国CKD患者中，只有10.0%的患者知晓。另外，1.84～2.46/百病人/年，心血管并发症为首因，预测2016～2040年全球导致过早死亡原因CKD跃升至第5位。在治疗层面，CKD干预手段少、费用高昂，预测到2030年，全球接受肾脏替代治疗的人增至544万例。
另外，高磷血症作为慢性肾脏病中常见的并发症之一，与心血管事件及全因死亡风险的增加密切相关，影响患者预后。复旦大学附属华山医院肾病科，国家老年疾病临床研究中心陈靖教授对21世纪经济报道记者表示，我国慢性肾脏病患者数量大约为1.4亿，仅限成人，不包括儿童。当病情发展至肾功能不全阶段，尤其是晚期，大约有10%的患者会出现高磷血症。这意味着，1.4亿成人患者中有10%即1400万人患有高磷血症。即便经过治疗，仍有75%的患者未能达到治疗标准，因此，至少有1000万人需要持续用药。
在我国，过去由于缺乏其他药物选择，仅能使用碳酸钙作为钙磷结合剂，其他药物要么价格昂贵，要么进入医保体系的时间较晚，因此普遍采用钙磷结合剂，导致降磷效果不尽如人意。碳酸司维拉姆是国内外指南和规范一致推荐的 CKD高磷血症一线磷结合。但在临床中，由于碳酸司维拉姆片剂体积较大、日服用片数多，导致很多患者难以足量足疗程服用，尤其是吞咽困难的患者。严重影响了血磷达标率，增加不良预后的风险。
“中国慢性肾脏病患者的血磷达标率处于较低水平，是广大肾科医生普遍面临的难题。值得欣慰的是，近年来我国透析患者的磷达标率逐渐与国际接轨，但这也意味着我们与国际同行站在了同一起跑线上，即我国的透析患者磷达标率约为40%，与国外的达标率相当。”陈靖说，我国有100万血液透析患者，但还有许多未进行透析的患者，他们同样需要治疗。即使在终末期透析阶段，透析良好的患者可以存活30年。然而，这些患者在整个生命过程中都存在高磷血症的风险，因此必须通过药物进行干预。
在药物治疗层面，上海交通大学附属仁济医院肾内科倪兆慧教授也对21世纪经济报道记者表示，以IgA肾病为例，这是一种慢性肾脏病，早期可能无需特别治疗，但随着肾功能恶化，患者将不可避免地出现高磷血症。磷是人体必需的矿物质，大部分通过食物摄入后在肠道吸收。正常情况下，磷的排泄主要通过肾脏完成。然而，当肾脏功能受损，排磷能力下降，高磷血症便成为显著问题。
“这与高血压的治疗类似。患者可以通过低钠盐饮食和适量运动来控制血压，但通常还需要药物治疗。就像高血压患者需要长期服药一样，高磷血症患者也需要持续的药物治疗。” 倪兆慧说。
临床需求催生了市场规模。弗若斯特沙利文数据也显示，全球IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元，CAGR达16.1%，中国市场则是从0.37亿美元增至1.09亿美元，CAGR达24.6%。
加速药物市场掘金
IQVIA分析指出，依据目前DKD治疗方案及临床选择比例，中国DKD患者治疗药物年花费在500～5000元不等，依患者禁忌症以及疾病进展风险不同而具有较大差异。由于现有方案对于延缓疾病进展效果仍无法满足临床需求，中晚期CKD肾脏衰竭进展快于其他CKD细分，患者对于标准方案信心不足，约60%患者主动寻求中药治疗。
一项糖尿病合并CKD患者的调研结果显示，合并肾病的糖尿病患者具有更高的支付意愿：在糖尿病治疗支出基础上，DKD患者愿意额外支出每年6000元用于治疗DKD，而未患有DKD但存在肾脏保护需求的糖尿病患者愿意额外支出每年4500元。
综合上述患者规模和药物费用测算，中国2022年DKD药物市场规模达180亿元。受糖尿病患者增长带动，预计未来10年复合年增速约15%，至2032年DKD药物市场规模近600亿元。
CKD药物在过去10年中发展较慢，与较为成熟的糖尿病、高血压、高血脂等慢性疾病相比，疾病药物市场仍未充分开发。FDA对于CKD临床替代终点的接受在一定程度上促进了创新药物的研发，预计未来10年将是CKD市场发展的黄金期。
根据公开信息，FDA近日加速批准上市的诺华肾病药物Fabhalta治疗9个月后蛋白尿水平较起始降低了44%，而安慰剂组仅降低了9%。此外，与安慰剂相比，Fabhalta治疗使患者蛋白尿显著减少了38%。
目前，诺华还有另外两种IgA肾病疗法正在进行后期研究。一种在研口服内皮素A受体拮抗剂atrasentan已于2024年夏季获得FDA备案批准；一种在研皮下注射抗APRIL单克隆抗体zigakibart目前正处于3期研究。
除了诺华，全球更多药企也在加速这一赛道掘金。今年5月底，日本企业Asahi Kasei Corporation就宣布拟以111.64亿瑞典克朗（约11亿美元）的价格收购CalliditasTherapeutics AB，作为其在医疗保健领域国际扩张计划的一部分。此要约收购比Calliditas在5月27日的收盘价溢价约83%。
此外，去年下半年以来，Biogen、Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）等跨国药企也纷纷大手笔布局IgA肾病领域。而在国内市场，恒瑞医药、荣昌生物、翰森制药等药企也在竞速研发。
例如，5月17日，荣昌生物宣布，泰它西普（BAFF&APRIL双重抑制剂）治疗IgA肾病的国内Ⅲ期临床试验，已完成患者入组。目前，泰它西普预充式注射液在国内外开展了多项临床研究。在国内，除此次完成入组外，预充式注射液剂型和冻干粉针剂型的桥接试验已启动。在海外，用于治疗系统性红斑狼疮、重症肌无力、干燥综合征、IgA肾病等适应症的国际Ⅲ期临床，均使用预充式注射液。
5月14日，恒瑞医药公告称旗下子公司收到国家药监局核准签发关于 SHR-2173注射液的《药物临床试验批准通知书》。恒瑞医药方面称，该产品能够通过靶向异常激活的免疫细胞，发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，有望降低自身抗体水平，改善IgA肾病患者的疾病活动状态，为患者带来新的治疗选择。此外，恒瑞医药尚有两款IgA肾病治疗药物（补体系统靶向治疗）进入2期临床。
上述分析师对21世纪经济报道记者表示，在投入方面，企业需要进行风险管理，包括明智的资金分配和多元化的研发项目。不要把所有鸡蛋放在一个篮子里，分散风险，以应对项目失败的可能性。当下， 无论是跨国药企还是本土药企都需要寻求创新，以开发有竞争优势的产品。“差异化的产品更有可能在市场上获得成功，从而提高盈利回报的机会。”
